Toronto, lata 20. XX w. Jedyna w mieście agencja detektywistyczna prowadzona przez kobiety bada zagadki, z którymi nie radzi sobie policja. W czasach przemian społecznych płeć okazuje się największym atutem dwóch pań detektyw, które buntują się przeciwko konwenansom. Sprawy, którymi się zajmują, dotyczą wszystkich środowisk Toronto — od chórów kościelnych przez świat pierwszych produkcji kinowych po domy i eleganckie przyjęcia najbogatszych ludzi w mieście. Frankie i Trudy kochają przygody, przez co często miewają kłopoty, z których jednak zawsze potrafią się wykaraskać. Czy świat pierwszej połowy XX w. jest gotowy na zupełnie nowe podejście do pracy detektywa?
Serial "Sprawy Frankie Drake" opowiada o pracy pierwszej w historii agencji detektywistycznej, w której pracują wyłącznie kobiety. Akcja rozgrywa się w Toronto w latach 20. XX wieku. Frankie Drake - w tej roli Lauren Lee Smith - postanawia zrobić użytek ze swego talentu do rozwiązywania zagadek. Otwiera profesjonalną firmę razem z Trudy (Chantel Riley). Tytułowe sprawy Frankie Drake okazują się wyjątkowo trudnymi przypadkami, którymi policja nie chce się zająć. Należą do nich m.in. brutalna napaść, o którą podejrzana jest grupa komunistów, zaginięcie córki kaznodziei i morderstwo w Hollywood uwiecznione na taśmie filmowej.