Wkrocz do Willamette w stanie Kolorado w trakcie trwania okresu świątecznego, gdzie dochodzi do wybuchu tajemniczej epidemii w centrum handlowym Willamette Memorial i otaczającym je mieście. Fotoreporter Frank West powraca po 16 latach, które upłynęły od wydarzeń w "Dead Rising". Jako zwykły facet, który wylądował w niezwykłej sytuacji, Frank będzie próbował odkryć tajemnicę kryjącą się za rządowym spiskiem, który doprowadził do wybuchu epidemii. Frank dotrze do prawdy... lub zginie próbując.

Dzięki intensywnej akcji i niespotykanemu poziomowi modyfikacji postaci i broni, "Dead Rising 4" gwarantuje wrażenia z gry przyprawiające o szybsze bicie serca, którego gracze doświadczą w trakcie eksploracji, szabrowania i walki o przetrwanie w otwartym świecie stojącym na skraju kolejnej apokalipsy zombie.