Demoniczna Cruella De Mon (Glenn Close) po wydarzeniach znanych widzom z filmu "101 dalmatyńczyków" odsiedziała trzy lata w więzieniu, gdzie została poddana terapii behawioralnej. Teraz wychodzi na wolność zmieniona nie do poznania. Kobieta uwielbia psy, nienawidzi futer i postanawia zainwestować w schronisko dla zwierząt. Kuratorka Cruelli, Chloe Simon (Alice Evans) z początku nie wierzy w tę przemianę, lecz w końcu zmienia zdanie. Przedwcześnie, bo skutki cudownej terapii De Mon nie są trwałe i wkrótce znów zaczynają znikać dalmatyńczyki.

Przebiegła i zła Cruella De Mon wychodzi z więzienia za dobre sprawowanie. Zdawać by się mogło, że terapia behawioralna przyniosła rezultaty, a Cruella zrezygnowała z marzeń o futrze z psiej skóry. Obecnie uchodzi za wielką przyjaciółkę zwierząt, kupuje nawet podupadające schronisko dla psów. Wątpliwości co do jej prawdziwych intencji ma tylko pani kurator, Chloe Simon. I jak się okaże - słusznie. Biedne dalmatyńczyki znów znajdą się w niebezpieczeństwie.

Trzy lata po tym jak bezwzględna Cruella DeMon trafia do więzienia po próbie uprowadzenia szczeniaczków, wydaje się, że stała się zupełnie inną kobietą. Nie pragnie już obsesyjnie posiadać futra ze skóry dalmatyńczyków, stała się największą zwolenniczką ochrony królestwa zwierząt, a co najdziwniejsze - stała się wielką miłośniczką i przyjaciółką psów. Wszyscy są zachwyceni cudowną przemianą Cruelli i wierzą, że zmieniła się naprawdę... wszyscy oprócz jej sądowej opiekunki i wielkiej miłośniczki psów Chloe Simon, która nie wierzy Cruelli, ani przez minutę. Jej wielki sceptycyzm pogłębia się nawet wtedy, gdy z wielką pompą, przy obecności prasy i telewizji Cruella kupuje i postanawia prowadzić schronisko dla psów. Kierownik owego schroniska, Kevin jest zachwycony nową właścicielką, lecz bardziej jej sądową opiekunką. Wszystko wygląda cudownie dopóki Kevin nie zostaje aresztowany za próbę skradzenia kilku szczeniaków dalmatyńczyka. Wszystko wskazuje na to, że we wspomnianą kradzieżą nic wspólnego nie ma Cruella. W obliczu niezbitych dowodów Chloe musi uznać, że Cruella zmieniła się naprawdę. Kiedy jednak giną jej własne szczeniaczki, wnuki Pongo i Perdy, o wdzięcznych imionach Little Dipper, Domino i Oddball, okazuje się, że nic nie jest takie jakie wydawało się być. Tajemniczość Cruelli powoduje, że Chloe jest jak najgorszej myśli, jej złowrogie przeczucia pogłębia dodatkowo fakt, że całkiem niedawno Cruella zaprzyjaźniła się z francuskim projektantem mody, a przy okazji kuśnierzem, Jeanem Pierrem Le Pelt.

"102 Dalmatyńczyki" to pełna humoru i niesamowitych gagów kontynuacja przebojowej komedii "101 Dalmatyńczyków". Nowy rozdział historii rozpoczyna się z chwilą, gdy Cruella DeMon (Glenn Close) zostaje zwolniona z więzienia za dobre sprawowanie. Kupuje podupadające schronisko dla zwierząt, którego kierownikiem jest dobroduszny, choć nieco naiwny Kevin Shepherd (Ioan Gruffudd), a spragnione sensacji media kreują ją na prawdziwą bohaterkę. Gdy jednak giną trzy małe dalmatyńczyki - wnuki Pongo i Perdi - wszystkie tropy wskazują, na Cruellę nie mogącą wyrzec się marzeń o nakrapianym futrze. Podejrzenia są tym bardziej uzasadnione, że coraz częściej pokazuje się ona w towarzystwie sławnego, francuskiego dyktatora mody Jean Pierra Le Pelta (Gerard Depardieu). Dopiero gdy do akcji wkracza Kevin, któremu w poszukiwaniach uprowadzonych piesków pomagają jego wierne zwierzaki, prawda zostanie ujawniona, a niecne knowania demonicznej Cruelli spalają na panewce.