Marzeniem Mayi Dolittle jest zostanie weterynarzem tak jak jej ojciec. By ziścić swe marzenia musi dostać się do szkoły weterynarii, szybko jednak przekonuje się, że nie jest to proste. Maya ma szansę jednak zrobić wrażenie na pracownikach swojej wymarzonej uczelni spełniając prośbę samego prezydenta Stanów Zjednoczonych. Mężczyzna słysząc o jej niezwykłym talencie i podejściu do zwierząt prosi ją, by popracowała nad jego nieposłusznym psem.

Maya Dolittle (Kyla Pratt) i jej uroczy pupil Lucky wracają w kolejnej, tym razem prezydenckiej odsłonie uroczej i ciepłej rodzinnej opowieści.

Marzenie Mai o pójściu na weterynarię musi jeszcze poczekać na zrealizowanie. Dziewczyna otrzymuje bowiem telefon od samego Prezydenta Stanów Zjednoczonych (Peter Coyote)! Wygląda na to, że Pierwszy Pies wymknął się spod kontroli. Tylko Maya i Lucky mogą zapobiec psiej katastrofie, aby nie spowodowała wielkiego narodowego kryzysu.

Maya Dolittle odziedziczyła po ojcu dar rozumienia mowy zwierząt. Prezydent USA prosi ją, by nauczyła posłuszeństwa jego psa. W zamian polityk pomoże jej dostać się na wymarzone studia weterynaryjne.