Holmes and Watson to opowieść o przygodach Sherlocka Holmesa i doktora Watsona, którzy muszą rozwiązać sprawę kryminalną. Wszystko utrzymane jest w komediowym tonie, za który odpowiada Etan Cohen. Na koncie ma scenariusze do takich filmów jak Jaja w tropikach oraz Cienki Bolek.