Hotel Artemis pełni rolę tajemnego szpitala i azylu dla przestępców. Zarządzany jest przez Pielęgniarkę (Jodie Foster) oraz jej ochroniarza Everesta (Dave Bautista). Po śmiałym napadzie na bank do hotelu trafia ranny złodziej (Sterling K. Brown). Znajduje schronienie przez niebezpieczeństwem, ale zostaje uwikłany w rozgrywkę z handlarzem bronią (Charlie Day), bossem przestępczego podziemia (Jeff Goldblum) oraz płatną morderczynią (Sofia Boutella), której misja stawia wszystkich gości naprzeciw sobie w śmiertelnej grze o przeżycie.

Los Angeles, rok 2028. Po nie do końca udanym napadzie na bank Waikiki (Sterling K. Brown) wraz ze swoim rannym bratem Honolulu (Brian Tyree Henry) znajdują schronienie w Hotelu Artemis pełniącym rolę przestępczego szpitala i azylu. Obowiązują tu trzy proste zasady: żadnej broni, gliniarzy i zabójstw. Wśród "pacjentów" Artemis jest m.in. Nice (Sofia Boutella) - płatna zabójczyni i była kochanka Waikikiego oraz cyniczny handlarz bronią Acapulco (Charlie Day). Hotelem od lat zarządza Jean Thomas (Jodie Foster), tajemnicza lekarka sowicie opłacana przez bossa przestępczego podziemia o pseudonimie Król Wilków (Jeff Goldblum). Gdy okaże się, że podczas skoku na bank w ręce Honolulu wpadło należące do niego diamentowe pióro, a na jaw wyjdą skrywane tajemnice z przeszłości, Artemis z azylu zmieni się w miejsce walki na śmierć i życie.