Meksykański supertwardziel Maczeta Cortez (Danny Trejo) zostaje zwerbowany przez prezydenta USA, który powierza mu misję namierzenia i powstrzymania Luthera Voza - bezwzględnego handlarza bronią, szykującego ekspansję w kosmos.

Machete Cortez (Danny Trejo), były agent Meksykańskiej Policji Federalnej, powraca. Tym razem zatrudnia go prezydent USA, który obawia się o bezpieczeństwo swojego kraju. Stanom Zjednoczonym zagraża bowiem inny Meksykanin, narkotykowy baron Szalony Mendez (Demián Bichir). Przestępca zamierza wystrzelić w kierunku Waszyngtonu rakietę z głowicą nuklearną. Maczeta podejmuje się zadania i nawiązuje kontakt z psychopatą. Niespodziewanie trafia na trop jeszcze poważniejszego spisku. W niebezpieczeństwie jest bowiem nie tylko Ameryka, ale cały świat. Cortez musi się zmierzyć z mocodawcą Mendeza, miliarderem Lutherem Vozem (Mel Gibson), obdarzonym niezwykłymi zdolnościami handlarzem bronią. Stworzona przez niego potężna organizacja zamierza wywołać globalne zamieszki, które mogą doprowadzić nawet do trzeciej wojny światowej...  

Rząd amerykański zatrudnia byłego agenta Machetę (Danny Trejo), któremu powierza ważną i niezwykle trudną misję. Ma on odnaleźć i zlikwidować bezwzględnego szefa kartelu narkotykowego, Mendeza (Demián Bichir). Musi się z tym szybko uporać, zanim ten wcieli w życie swój szalony plan ataku rakietowego na Waszyngton. W tym celu zwraca się o pomoc do ekscentrycznego Luthera Voza (Mel Gibson), szalonego bogacza i handlarza bronią.