Venkman (Bill Murray), Stantz (Dan Aykroyd) i Spengler (Harold Ramis) zakładają firmę zajmującą się zwalczaniem i łapaniem duchów. Ich sukcesy nie podobają się urzędnikowi organizacji środowiskowej, Peckowi (William Atherton), który doprowadza do zamknięcia przyjaciół w areszcie. Tymczasem miasto zaczyna opanowywać starożytny duch Gozer, który dostaje się do Nowego Jorku między wymiarowym kanałem znajdującym się w mieszkaniu Dany Barrett (Sigourney Weaver). Wkrótce potwory opanowują każdy zakątek miasta. Burmistrz (David Margulies), wbrew sprzeciwom Pecka, uwalnia i wzywa do pomocy pogromców.

Trójka nowojorskich parapsychologów: Peter Venkman, Raymond Stantz i Egon Spengler, po utracie funduszy na badania organizuje przedsiębiorstwo usługowe "Pogromcy duchów". Specjalizują się w zwalczaniu mocy nadprzyrodzonych, które niszczą Nowy Jork. Początkowe sukcesy i rosnąca sława nie podobają się wysokiemu urzędnikowi z magistratu, Walterowi Peckowi (William Atherton), który doprowadza do zamknięcia ich firmy. Tymczasem straszydła niewiadomego pochodzenia opanowują miasto.

Gdy uniwersytet ogranicza zatrudnienie w katedrze parapsychologii, doktorzy Venkman (Murray), Stantz (Aykroyd) i Spengler (Ramis) przemieniają się z naukowców w Pogromców Duchów (Ghostbusters) - tropicieli i eksterminatorów plagi paranormalnych zjawisk! I oto ich pierwsze zadanie: czarująca Dana Barrett (Sigourney Weaver) odkrywa, że jej lodówka stała się mistycznym portalem do świata duchów. Nasi bohaterowie stają oko w oko z pradawną złą mocą, która ma jasno określony cel: zmienić Manhattan w piekło!

Czy to możliwe, żeby w Nowym Jorku straszyły duchy? By zagrażały spokojowi i życiu mieszkańców? Choć to wydaje się niemożliwe, może jednak warto posłuchać trzech nie do końca szalonych naukowców, którzy twierdzą, że miastu zagraża kataklizm, a jego sprawcą będzie dawno zapomniany, ale wciąż groźny bożek z Mezopotamii. Jego posłańcem i kapłanem został niezbyt atrakcyjny i niezbyt inteligentny urzędnik, który ma spłodzić z piękną kobietą dziecko. To ono będzie inkarnacją mezopotamskiego bożka.

Peter, Raymond i Egon, trzech parapsychologów z Nowego Jorku tracą dofinansowanie na badania. Jedyny ich pomysł dla siebie to własny biznes w postaci firmy specjalizującej się w walce z siłami nadprzyrodzonymi. "Pogromcy duchów" zyskują coraz większą sławę, co wzbudza niepokój magistratu i Waltera Pecka. Gdy przyjaciele zostają zamknięci w szpitalu psychiatrycznych, miastu grozi niebezpieczeństwo. Nowy Jork opanowuje legendarny bóg Gozer, który przedostał się do świata przez między wymiarowe wrota wryte w kanałach. Uwolnieni nieustraszeni pogromcy już ruszają na pomoc więzionej przez upiory pięknej znajomej klientki Dany.