Lawrence Talbot (Benicio Del Toro) po długim pobycie w Stanach Zjednoczonych wraca do swojego rodzinnego domu w wiktoriańskiej Wielkiej Brytanii. Pewnego dnia zostaje ugryziony przez wilkołaka i zaczyna się zmieniać w potwora.

Remake horroru George’a Waggnera z 1941 roku. Lawrence Talbot jest angielskim szlachcicem, który po śmierci matki opuścił swój kraj. Obecnie mieszka w Stanach Zjednoczonych, gdzie próbuje zapomnieć o tragedii z dzieciństwa. Pewnego dnia przybywa do niego narzeczona jego brata. Kobieta prosi go o pomoc w odnalezieniu jej ukochanego, który zaginął w niejasnych okolicznościach. Po powrocie do rodzinnej wioski, Lawrence dowiaduje się, że jakaś tajemnicza istota morduje jej mieszkańców. W trakcie swoich poszukiwań zostaje zarażony pradawną klątwą, która w czasie każdej pełni księżyca zamienia go w zabójczą bestię.

Główny bohater, Lawrence Talbot (w tej roli Benicio del Toro), wraca do rodzinnej posiadłości i uczestniczy w pogrzebie brata, który zginął rozszarpany przez niezidentyfikowane zwierzę. W trakcie poszukiwań bestii Lawrence zostaje ugryziony przez wilkołaka i sam przy każdej pełni zmienia się w potwora.

Jest rok 1891. Sławny aktor - Lawrence Talbot (Benicio Del Toro), powraca z Nowego Jorku do swojego rodzinnego domu i ojca - Sir Johna (Anthony Hopkins), którego nie widział od lat. Sprowadziła go tu smutna wiadomość o śmierci jego brata, którego to ciało rozszarpane przez tajemniczą bestie znaleziono w rowie. Lawrence przysięga zrobić wszystko aby odkryć prawdę o śmierci jego brata. Trop doprowadza go do obozu Cyganów. Tam też bestia atakuje, a sam Talbot zostaje przez nią ugryziony. Zaczyna on przemieniać się w potwora i ucieka przed detektywem Abberline (Hugo Weaving), który za wszelką cenę próbuje go zgładzić. 

Arystokrata Lawrence Talbot (Benicio Del Toro) na prośbę Gwen Conliffe (Emily Blunt) - narzeczonej brata, powraca do rodzinnej posiadłości by pomóc w poszukiwaniach jej ukochanego. Pojednany ze swoim despotycznym ojcem (Anthony Hopkins), Talbot odkrywa, że za zaginięciem brata może stać krwiożercza bestia, która terroryzuje okolicznych mieszkańców. Sprawą interesuje się również Scotland Yard, który wysyła na miejsce swojego najlepszego człowieka, podejrzliwego inspektora Amberline'a (Hugo Weaving). Talbot postanawia zgładzić potwora, ale nawet w najczarniejszych snach nie mógłby przeczuwać, jak przerażające przeznaczenie będzie mu pisane.

Lawrence Talbot (Benicio Del Toro) zostaje zwabiony do posiadłości jego rodziny, aby zbadać bestialskie morderstwo brata, popełnione przez krwiożerczą bestię. Talbot musi stawić czoła demonom dzieciństwa, odseparowanemu ojcu (Anthony Hopkins), pogrążonej w smutku narzeczonej brata (Emily Blunt) i podejrzanemu inspektorowi Scotland Yardu (Hugo Weaving). Gdy Talbot zostaje ugryziony przez bestię, zostaje przeklęty na wieczność i wkrótce odkrywa los znacznie gorszy niż śmierć.