W parku zostają odnalezione zwłoki młodego mężczyzny. Właściciel firmy windykacyjnej został pobity i obrabowany. Piętnastolatek powiesił się. W taki sposób zaczynają się sprawy, które trafiają do biura śledczego. Ich tropem podąża dwoje policyjnych detektywów z wieloletnim doświadczeniem: Marek Orlicki (w tej roli Zbigniew Suszyński) i Ewa Kalina (w tej roli Magda Dąbrowska). Za zagadkami, które próbują rozwiązać, kryją się zazwyczaj okrutne morderstwa, bezlitosne wyłudzenia, gwałty. Z pozoru wszystko wydaje się oczywiste: jest sprawca, motyw i ofiara, ale jak to bywa – prawda jest zupełnie inna. Policjanci dążą do tego, by prawda wyszła na jaw, a ci, którzy dokonali zbrodniczych czynów, ponieśli karę.
Każdy odcinek to jedna historia. W serialu „Biuro kryminalne” wykorzystano prawdziwe wnętrza: mieszkania, komisariaty, pokazano prawdziwe procedury policyjne i sądowe, stosowane zazwyczaj w śledztwach. Okazuje się, że praca policjanta to nie tylko brawurowe i efektowne pościgi, ale także godziny spędzone na formalnościach. Ukazanie tych historii w realnej scenerii i z udziałem prawdziwych bohaterów - to jeden z atutów serialu. Program przygotowano z myślą o widzu, który lubi śledzić zarówno pościgi policyjne jak i żmudną pracę dochodzeniową - widz ten -chce przede wszystkim być blisko prawdziwego życia.