Wszystko zaczęło się od pożądanego przez ludzi i demony Klejnotu Czterech Dusz. Jest on symbolem władzy i daje nieśmiertelność i potęgę. Tytułowy pół-demon Inuyasha zostaje zabity strzałą w samo serce przez kapłankę Kikyo, swoją ukochaną. Kikyo umiera tego samego dnia, w którym uśmierciła kochanka, zabierając ze sobą Klejnot Czterech Dusz do grobu. Pięćdziesiąt lat później ziemianka Kagome zostaje wskutek przypadku przeniesiona w czasie poprzez magiczną studnię. Trafia do innego świata, świata, gdzie żyją nie tylko ludzie ale i demony. Jeden z potworów atakuje dziewczynę. Uciekając, napotyka drzewo, do którego jest przybity Inuyasha. Wyciąga strzałę, tym samym łamiąc zaklęcie. Psi demon ożywa. Z rany Kagome wypada Klejnot Czterech Dusz. Okazuje się, że ziemianka jest reinkarnacją Kikyo, zabójczyni Inuyashy.
Wskutek nieszczęśliwego splotu okoliczności Klejnot rozpada się na kawałeczki, które rozpraszają się po całej okolicy. Pozbierać musi je Kagome wraz z Inuyashą. Pół-demon i śmiertelniczka wyruszają w drogę...

Kagome jest zwykłą gimnazjalistką, jednak pewnego dnia przez przypadek wpada do studni, która jest portalem łączącym jej codzienną, szarą rzeczywistość ze światem magii i demonów. Znajduje się w obcym otoczeniu i idąc do lasu dostrzega demona przygwożdżonego do drzewa ze strzałą wbitą w klatkę piersiową. Goni ją natomiast inny wściekły demon, który atakuje dziewczynę, a z rany wypada klejnot czterech dusz. Inuyasha, który jest przybity do pnia nagle budzi się i oferuje dziewczynie ratunek w zamian za uwolnienie go od klątwy. Kagome wyciąga strzałę natomiast psi demon bez problemu radzi sobie z walką. Okazuje się, że Kagome jest reinkarnacją wojowniczki Kikyo, która trafiła strzałą Inuyashę i skazała go na marny los. Klejnot przyciąga demony i daje im siłę oraz możliwość transformacji. Jednak znajduje się poza zasięgiem Inuyashy, ponieważ miejscowa czarodziejka (starsza kobieta) rzuciła na niego klątwę i Kagome za pomocą prostego zwrotu potrafi zapanować nad niesfornym pół-demonem. Przy kolejnej pechowej walce z demonem rządnym mocy, klejnot rozpada się na kawałki, które co do jednego muszą zostać odnalezione. Zajmuje się tym Kagome, Inuyasha i inni przyjaciele spotkani przy okazji wielu przygód.

Główną żeńską bohaterką InuYashy jest Kagome Higurashi. Wraz z mamą, dziadkiem i młodszym bratem mieszka w domu, który przed laty był świątynią. W dniu swych piętnastych urodzin wpadła do magicznej studni i przenosi się do czasów feudalnej Japonii. Tam spotyka uśpionego półdemona InuYashę. Zdejmuje z niego zaklęcie, a on pomaga jej pokonać monstrualną Panią Skolopendrę. Chłopi z pobliskiej wioski uznali, iż Kagome jest nowym wcieleniem kapłanki Kikyo zmarłej przed półwiekiem (dawnej miłości InuYashy). InuYasha odkrywa, że Kagome posiada Klejnot Czterech Dusz – Shikon No Tama. Próbuje go jej zabrać, by stać się prawdziwym demonem. Wtedy to Kaede, młodsza siostra Kikyo zakłada na szyję InuYashy magiczny różaniec i każe Kagome wypowiedzieć magiczne słowo. Kagome patrząc na psie uszy InuYashy mówi „Osuwari!” (po polsku „Siad!”) :). Od tego momentu InuYasha staje się strażnikiem Kagome i kryształu. I całe szczęście, bo znów pojawia się potwór. Tym razem nie udało się tak łatwo. Zły stwór odbiera parze klejnot i połyka go stając się nie do pokonania. Dopiero, gdy Kagome strzela do demona z łuku ten rozpada się. Na nieszczęście rozbija się również Shikon No Tama. Zadaniem InuYashy i Kagome będzie poszukiwanie najdrobniejszych nawet odłamków Klejnotu Czterech Dusz zanim wpadną w niepowołane łapy, macki albo ręce. Wkrótce do naszej pary dołączają kolejne postacie takie jak: Shippo – mały lisi demon, Miroku – "nieco" zboczony buddyjski mnich oraz Sango – łowczyni demonów.

W okresie sengoku, legendarny Inuyasha usiłował skraść Klejnot Czterech Dusz, ale kapłanka Kikyo pokonała go. Półdemon przyszpilony do drzewa zapadł w głęboki sen, zaś jego rywalka zmarła. Spalono ją na stosie wraz z kamieniem.
Akcja przenosi się do Tokio. Kagome mieszka wraz z rodziną przy starej świątyni. Pewnego dnia wpada do studni i przenosi się do ery sengoku. Znajduje tam Inuyashę i zdejmuje z niego zaklęcie. Kagome to reinkarnacja Kikyo, dlatego ze skaleczenia w ciele dziewczyny wypada Klejnot Czterech Dusz. Przez niefortunny przebieg wydarzeń kamień rozpada się na małe kawałeczki, a każdy obdarzony jest czarodziejską mocą.
Inuyasha nie pała sympatią do Kagome, która przypomina mu Kikyo. Z drugiej strony jest zniewolony zaklęciem, które rzuciła na niego stara kapłanka Kaede. Złączeni niewidzialną więzią, Kagome i Inuyasha wyruszają w długą wyprawę, żeby odzyskać wszystkie odłamki Klejnotu, zanim wpadną w niepowołane ręce ...

15-letnia Kagome Higurashi, uczennica pobliskiego gimnazjum w dniu swoich urodzin wpada do studni Kościożercy. Wychodzi, ale... Nie w swoich czasach. Trafia do feudalnych czasów pełnych demonów, kapłanek i mistycznych mocy. Tam spotyka kapłankę Kaede, która opowiada jej o tym jak jej starsza siostra Kikyo została spalona wraz z legendarnym Klejnotem Czterech Dusz. W tym momencie Kagome zostaje zaatakowana przez upiora Skolopendrę. Dziewczyna ucieka i zatrzymuję się tuż przy Świętym Drzewie, do którego strzałą przyszpilony został pół-demon Inu-Yasha. Z małej ranki na ciele Kagome wypada Klejnot Shikon, który Skolopendra połyka i nabiera większej niż kiedykolwiek mocy. Kagome nie ma wyboru. Zdejmuje z InuYashy klątwę, a ten rozprawia się ze Skolopendrą, ale tuż po tym chce zagarnąć klejnot dla siebie. Kapłanka Kaede zarzuca więc na jego szyję magiczny amulet. Za każdym razem, gdy Kagome wymawia słowo "Siad" pół-demon zostaje przygwożdżony do ziemi. Ale to jeszcze nie koniec problemów. Kilka dni po całym zdarzeniu klejnot znowu zostaje skradziony. Tym razem przez Shibugarasu. Kagome aby zapobiec tragedii strzela do niego z łuku, ale tym samym rozbija klejnot który rozsypuje się na tysiące odłamków, a każdy z nich ciągle przepełniony jest mistyczną mocą. Teraz InuYasha i Kagome muszą odnaleźć wszystkie odłamki, aby zapobiec katastrofie ...