"Quake IV" to kontynuacja jednej z najważniejszych i najpopularniejszych serii gier komputerowych na świecie. Technologicznie oparta jest na silniku "Dooma 3", a fabularnie i koncepcyjnie wraca do tego co znamy z drugiej części "Quake'a". Oznacza to, że "Quake IV" posiada prawdziwy tryb dla pojedynczego gracza, z fabułą, zagadkami itd. Co nie oznacza, że zapomniano o trybie multiplayer - jest on równie ważny jak tryb fabularny, ale (podobnie jak w "Quake II") stanowi całkowicie osobny tryb gry.

Fabuła "Q4" rozpoczyna się w tym momencie, w którym kończy się historia znana z "Quake II" - główny "przywódca" Stroggów został pokonany przez samotnego marine... Nasz bohater - Mathew Kaine - jest członkiem elitarnej grupy Rhino, która dociera na planetę Stroggów w jednym z kolejnych transportów. Tym razem gracz nie walczy samotnie przeciwko całej armii wroga – wraz z nim do akcji wkraczają dziesiątki żołnierzy, tony sprzętu bojowego, pojazdy militarne, motocykle, a także czołgi. Walcz samotnie lub ramię w ramię z oddziałem.