Akcja gry przenosi nas do opanowanego przez zombie Raccoon City. Głównymi bohaterami gry są Leon Scott Kennedy oraz Claire Redfield. Leon miał rozpocząć pracę jako policjant, natomiast Claire przybyła do miasta aby spotkać się ze swoim bratem Chrisem - bohaterem pierwszej części gry. Zaraz po przybyciu do miasta nasi bohaterowie zostają zaatakowani przez żywe trupy, rozpoczyna się desperacka walka o przetrwanie.