"Nowy wirus T i epidemia zombie nawiedzają San Francisco, a Jill Valentine musi się z tym uporać. Leon Kennedy jest na tropie porwanego naukowca DARPA, natomiast Claire Redfield bada potworną rybę, która zabija wieloryby w zatoce. Wszystkie te wydarzenia mają swoje źródło na wyspie Alcatraz, gdzie zamieszkało nowe zło i czeka na przybycie śmiałków. Do grona bohaterów dołącza Chris Redfield i Rebecca Chambers."