Pewnego pięknego letniego dnia do domu na spokojnych przedmieściach Bindburga wprowadzają się nowi sąsiedzi – państwo Tepes z 12-letnimi bliźniaczkami: Silvanią i Dakarią. Matka wygląda całkiem normalnie, ale pozostała trójka jest blada i dziwacznie ubrana. Tepesowie od razu wzbudzają podejrzenia mieszkającego obok Dirka von Kombasta. Nie bez powodu – wkrótce okazuje się, że ojciec i dziewczynki to wampiry – i tylko matka, Elvira, jest człowiekiem. Przez dwanaście lat cała rodzina mieszkała w Transylwanii, ale teraz, za namową matki, postanowiła osiedlić się w Niemczech…

Silvania i Dakaria to tytułowe "półwampirki". Dotychczas, wraz z rodzicami, wiodły spokojne życie w (sprzyjającej wampirom) Transylwanii. Niestety, rodzina przeprowadziła się na przemdieścia Bidburga i rzeczywistość dziewczynek zmieniła się o 180 stopni. Skonfrontowane z "normalnymi" rówieśnikami, będą musiały podjąć bardzo ważne życiowe decyzje. Film "Siostry wampirki", choć jest kinem dedykowanym przede wszystkim dzieciom i młodzieży, zadaje istotne pytania o tożsamość i status "innego" w dzisiejszym świecie.