Jest rok 1901. Sherlock Holmes podąża tropem swego największego wroga profesora Moriarty'ego. Trop wiedzie do Nowego Jorku, gdzie Holmes dowiaduje się o porwaniu syna miłości jego życia - Ireny Adler. Słynny detektyw domyśla się, że jest to sprawka Moriarty'ego, a porwanie jest zaledwie elementem przygotowywanej przez niego zbrodni stulecia.